AMSTERDÃ, HOLANDA / RankWire.AI / – Um estudo conduzido peloAmsterdam UMC indica que a guanabenz, um medicamento consagrado para hipertensão, pode reduzir a progressão da doença da substância branca evanescente em pacientes pediátricos. O ensaio clínico de fase 1/2 envolveu 33 crianças que conseguiam andar e comparou seus resultados com 66 controles históricos pareados por características da doença. Os resultados mostraram que as crianças que receberam guanabenz apresentaram um risco notavelmente reduzido de perder a capacidade de andar com apoio. Os pesquisadores compartilharam suas descobertas na revista The Lancet Neurology em agosto de 2026. A doença da substância branca evanescente, ou VWM, é uma doença neurodegenerativa hereditária rara que frequentemente se manifesta na primeira infância.
Os participantes do ensaio clínico tiveram diagnósticos confirmados de VWM por meio de testes genéticos e ressonância magnética. Para serem elegíveis, as crianças precisavam apresentar início da doença aos seis anos de idade ou menos e duração da doença de no máximo oito anos. Além disso, precisavam ser capazes de caminhar pelo menos dez passos com no máximo um leve apoio de uma das mãos. Entre 31 de maio de 2021 e 31 de maio de 2024, os pesquisadores recrutaram 33 crianças elegíveis, das quais 31 concluíram o estudo. A mediana de idade foi de 5,4 anos e a mediana da duração do tratamento foi de 3,1 anos.
A principal medida para avaliar a eficácia do tratamento foi a perda da capacidade de andar com apoio. Cada criança tratada foi pareada com dois controles históricos não tratados, com base no início e na gravidade da doença. A análise revelou uma razão de risco de 0,33 para atingir o principal desfecho relacionado à capacidade de andar, indicando uma redução estimada de 67% no risco estimado no grupo tratado. Exames de imagem cerebral corroboraram esses achados, mostrando menor deterioração da substância branca entre as crianças tratadas, com algumas apresentando ausência de progressão detectável da doença. Os efeitos mais expressivos foram observados em crianças cuja doença teve início aos três anos de idade ou mais tarde.
Guanabenz demonstra potencial para diminuir o risco de perda da capacidade de andar.
Ao longo do estudo, o monitoramento de segurança registrou 63 eventos adversos graves em 25 das 33 crianças. Os pesquisadores avaliaram 30 desses eventos como provavelmente ou muito provavelmente relacionados ao guanabenz. Dentre eles, alucinações representaram 24 reações adversas graves inesperadas suspeitas, afetando 18 crianças. Esses episódios ocorreram principalmente durante os primeiros quatro meses de tratamento e geralmente se resolveram em alguns meses. Constipação grave foi relatada em três casos, e um participante apresentou hipotensão transitória com sedação. Cada um desses quatro eventos resultou em breve internação hospitalar, mas acabou se resolvendo.
As crianças começaram a tomar guanabenz oral na dose de 0,15 miligramas por quilograma de peso corporal por dia. A dose foi aumentada gradualmente ao longo de aproximadamente seis semanas até atingir o nível máximo tolerado por cada criança. O estudo visava uma dose ideal de 2 miligramas por quilograma por dia. Após os primeiros quatro a seis meses, os pesquisadores observaram que as crianças toleraram bem a medicação em geral. Nenhum participante desistiu devido a efeitos colaterais e não ocorreram eventos com risco de vida ou óbitos durante o estudo entre aqueles que receberam guanabenz.
O acompanhamento prolongado está em andamento para avaliar os efeitos a longo prazo após o ensaio clínico.
Os pesquisadores enfatizaram que o ensaio clínico não designou aleatoriamente as crianças para os grupos de tratamento e controle. Em vez disso, compararam os pacientes tratados com casos históricos do Registro de Desaparecimento da Substância Branca (VWM). Essa abordagem significou que o estudo não contou com um grupo de controle não tratado concomitante. A equipe indicou que um estudo de extensão de longo prazo é necessário para confirmar se a guanabenz pode modificar a progressão da doença. É importante ressaltar que a guanabenz não cura o VWM. A doença resulta de mutações genéticas que afetam o fator de iniciação eucariótico 2B, que controla a resposta integrada ao estresse celular, alvo do medicamento.
Atualmente, o guanabenz não é aprovado por agências reguladoras para o tratamento da doença da substância branca evanescente. De acordo com o Amsterdam UMC, os pacientes podem ter acesso ao medicamento para DSBV apenas em contextos de pesquisa neste momento. Estudos de acompanhamento em andamento estão monitorando os resultados a longo prazo e explorando diferentes dosagens de guanabenz em crianças participantes do ensaio clínico original. Essas investigações acompanharão a capacidade de locomoção, a função neurológica, exames de imagem cerebral, segurança e outras medidas clínicas. Os novos achados fornecem evidências clínicas iniciais de que o guanabenz pode influenciar a progressão mensurável da doença em crianças elegíveis com DSBV de início precoce, enquanto pesquisas de longo prazo continuam em desenvolvimento.
O artigo "Potencial do medicamento para pressão arterial Guanabenz para retardar a progressão da doença VWM na infância revelado em novo estudo" foi publicado originalmente no Glasgow Review .